第18屆國家新創獎企業新創獎 長聖國際公司幹細胞療法獲獎

 

(記者鄒志中報導)     「再生醫療」已躍為全球醫療新主流，以細胞作為藥物或載體來治療疾病成為未來醫學的發展趨勢；中國醫藥大學暨附設醫院尖端醫研技術移轉的衍生新創企業長聖國際生技公司，致力發展幹細胞療法、基因療法以及開創新興療法，成功利用其腫瘤趨向性，傳遞治療腫瘤之基因，可以使細胞療法變成一種規模化的現成治療，極具商業價值；榮獲2021年第十八屆國家新創獎-企業新創獎殊榮， 2021年12月17日下午將在台北國際會議中心接受大會頒獎表揚。

據了解，長聖國際生技是專精於細胞療法的新藥研發公司，集結台灣國內外醫療專業研發團隊與顧問群，擁有高水準的細胞製程開發及生產技術，並進行幹細胞及免疫細胞兩大類新興藥物研發，此次入選國家新創獎的突破性醫研技術名稱：「精準免疫幹細胞療法：雙基因修飾臍帶間質幹細胞治療實體癌症（Immune precision medicine: Development of dual genetic engineering umbilical cord mesenchymal stem cells in immunotherapy for solid tumor）」。幹細胞技術研發團隊成員有，中國醫藥大學暨附設醫院器官移植中心榮譽院長鄭隆賓教授、長聖國際生技公司副總經理徐偉成、製成經理陳建霖、品管經理張其皓及中醫大生物科技學系副教授許斐婷。

台灣細胞治療的領頭羊鄭隆賓醫師說，近年來細胞作為藥物或載體來治療疾病已成為趨勢，其技術研發團隊的創新理念在於，我們將透過幹細胞具有的高度腫瘤趨向性，開發做為基因治療遞送之幹細胞產品用於癌症治療。

目前全球之幹細胞相關產品多為骨髓間質幹細胞，然而骨髓間質幹細胞的取用方法具有侵入性且會造成捐贈者巨大疼痛，且有一定的風險。為了更有效且更便利的獲得所需之治療細胞來源，其研究團隊是採用臍帶間質幹細胞，其優越處在於細胞的取得方式無侵入性，細胞獲取之操作流程更為容易、且不會引起捐贈者的疼痛。更重要的是臍帶間質幹細胞的增生速度比骨髓間質幹細胞快，較易達到臨床治療所需之細胞數量。

中國醫藥大學暨附設醫院器官移植中心榮譽院長鄭隆賓教授表示，這項創新為開發的「間質幹細胞於癌症治療之應用」，以「非病毒基因修飾技術」建立「雙基因」表現載體，使UMSCs表現自殺基因單純性皰疹病毒胸?激?與程序死亡受體1。搭配藥物更昔洛韋誘導自殺基因產生旁觀者效應與遠端免疫反應，激活自身細胞與其周邊細胞的死亡訊號與免疫調節，促使癌細胞凋亡，同時避免UMSCs滯留之不良效益。而程序死亡受體1與其配體1的交互作用，作為免疫檢查點抑制劑，削弱腫瘤周邊免疫抑制微環境。UMSCs將治療基因精準靶定癌細胞後，啟動雙治療基因並搭配更昔洛韋，執行精準抗癌治療。

此一精準免疫幹細胞療法的創新特色在於，使用非病毒製程，安全性提升且可降低製造成本；目前本團隊具有完善的PIC/S GMP實驗室，非病毒基因轉殖技術與製程成熟、且已累積多年經驗，細胞治療產品產程已制式化、生產效率高，細胞治療產品也是以國際運送等級來進行製備與儲存；更重要的是，我們建立之基因修飾之臍帶幹細胞為異體移植，可以使細胞療法變成一種規模化的現成治療(off-the-shelf)，極具商業價值。

其次，雙基因導入可使間質幹細胞同時具備免疫調節與腫瘤抑制效益，使其具備更有效之腫瘤控制能力。目前研究團隊已透過肺癌細胞與動物模式證實，新開發之雙基因修飾臍帶間質幹細胞，可有效抑制腫瘤生長並正向誘發腫瘤微環境之免疫細胞活化；治療遞送方式為靜脈注射，遞送途徑可使間質幹細胞高度聚集於肺部，未來臨床範疇部分因遞送方式與積聚位置特性已規劃肺癌為優先，且後續可修飾的基因種類較多元，亦可以透過奈米吞噬效應可結合診斷、治療、追蹤之能力。

長聖國際生技公司係台灣少數具有在產品研發階段中，即可產生營業收入之新藥公司；衛福部2018年9月公布特管辦法，該公司可提供台灣醫療機構執行特管辦法所需的細胞產品，同時推動正在進行中之各項新藥臨床試驗，積極與國際生技公司進行授權技轉合作，或引進國際藥廠合作開發，將可以有效推動新藥開發之進程及強化藥品上市後之潛力，對國家社會做出最大之貢獻。

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「新冠PCR智取箱」智慧化檢驗機台防感染 中醫大陳自諒院長獲國家新創獎臨床新創獎

記者鄒志中/台中報導   新冠肺炎病毒疫情席捲全球，為減少醫院行政及採檢作業的負擔，免除民眾戳鼻之苦並增加篩檢的便利性，有效降低高風險員工跨單位的接觸，有效防堵可能的醫院內感染，中國醫藥大學新竹附設醫院院長陳自諒醫師研發團隊連結產業界雙向合作，研發“新冠PCR智取箱”智慧化的檢驗機台，結合醫令條碼掃描自動報到系統，不僅降低高風險員工跨單位的互相接觸，增加篩檢的便利性，更大幅提升篩檢量能，榮獲2021年第十八屆國家新創獎-臨床新創獎殊榮，2021年12月17日下午將在台北國際會議中心接受大會頒獎表揚。

據了解，陳自諒院長研發團隊獲獎的名稱：「新冠PCR智取箱-零接觸自動報到領管系統COVID-19 PCR E-box: a self check-in and tube vending machine with zero contact」，他帶領的醫務與產業合作團隊成員包括，中醫大新竹附醫阮春榮副院長、楊晶安檢驗科主任、林建佑總技師、張麗禎小組長、謝嵩淮資訊室主任、楊豐銘助理程式設計師及聯毅科技蘇閔財處長、鍾學志處長、黃思翰技術副理。

陳自諒院長表示，新冠肺炎病毒疫情疫情方興未艾，提升篩檢量能是必須的；為了防堵可能的院內感染，保全醫療量能，台灣的健康指引建議醫院高接觸風險員工每星期採檢COVID-19 PCR。目前各醫院的備管系統仍主要以細長型的抽血試管為主，其他較大的容器仍皆以人工發放，不但耗費人力成本，病患等待檢驗的時間亦會拉長。

許多文獻顯示，有加保存液(virus transport medium, VTM)的深喉唾液(DTS)PCR檢測與鼻咽採檢PCR的結果相當，且能減少因鼻咽採檢不適可能產生的飛沫接觸風險，減低醫院採檢人力等成本，因此機場及許多醫院的高接觸風險員工採檢皆以DTS PCR的方式進行。

台灣傑出的腹腔鏡手術醫師陳自諒院長說，為有效降低高風險員工跨單位接觸，減少行政及採檢作業負擔，免除民眾戳鼻之苦並增加篩檢的便利性，中醫大新竹附醫檢驗科與聯毅科技合作研發“新冠PCR智取箱”，結合醫令條碼掃描自動報到系統，製成一台零接觸自動報到領管系統，此機台可搭配醫院的COVID-19 DTS PCR檢驗項目，以客製化的模式推廣到預住院病人/陪病家屬篩檢及其他醫療院所，也可以和社區檢驗所或有定期篩檢COVID-19需求的學校機關簽約代檢，在指定地點設置機台，增進COVID-19 PCR廣篩效益。

這項科技防疫“新冠PCR智取箱”零接觸自動報到領管系統機台，大幅提升COVID-19 PCR檢驗量能，具市場發展潛力，其創新技術優勢包括：1.透過掃碼，自動取管，衛教影片，杯架式出口，民眾自採，感應式檢體回收箱等流程達成“零接觸”；2.以搭配之保存液，保冷系統，及衛教影片標準化深喉唾液PCR檢體收集及前處理；3.有資訊管理系統以掌握每時期篩檢狀況；4.具便利補管設計，包括模組化系統可盤式更換，line通知等；5.疫情過後可擴充為不同容器之備管機。

中醫大兒醫院長王志堯防疫創新 基因重組肺泡減緩冠狀病毒感染

 

記者鄒志中/台中報導   正當美國輝瑞藥廠傳來新冠肺炎口服藥好消息，可以有效降低重症和死亡風險89% ！為找出可對抗新冠病毒之藥物，對人類健康做出貢獻，中國醫藥大學兒童醫院院長王志堯醫師帶領的跨校院科研團隊，應用人類基因重組肺泡表面蛋白D的片段，能夠辨識冠狀病毒表面的棘狀蛋白，進而阻止病毒感染侵入宿主細胞，可減緩SARS-CoV2冠狀病毒感染；此獨創防疫技術已申請美國專利，榮獲2021年第十八屆國家新創獎殊榮，將於2021年12月23日下午在台北國際會議中心接受大會頒獎表揚。

中國醫藥大學指出，王志堯院長跨校院研究團隊獲獎的項目名稱：「人類基因重組肺泡表面蛋白D對新冠病毒的診斷及治療的應用Administration with recombinant fragment of human SP-D (rfhSP-D) in the diagnosis and treatment for infection of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-COV-2)」；團隊成員包括：嘉義基督教醫院醫學研究部吳昭良特聘研究員、成大醫院胸腔外科主任曾堯麟醫師、成大食品安全衛生暨風險管理研究所陳健生、成大分子醫學研究所鄧景浩、成大生物科技與產業科學系劉宗霖和許達觀、及中國醫過敏免疫與微菌叢研究中心吳世欣副教授及謝妙禧博士後研究員。

國際過敏免疫權威王志堯醫師表示，自2019年新冠肺炎SARS-CoV2病毒肆虐全球全球，迄今已造成一億九千萬人感染，四百十六萬人死亡；根據WHO的指引與國際最新文獻，於病程初期建議使用抗病毒藥劑與單株抗體，晚期併發症時使用類固醇與免疫調節劑，及搭配remdesivir加速臨床改善；當時王志堯醫師投入這個研究主題主要因為希望透過多年實驗室研究經驗找出可對抗新冠病毒之藥物，也做出一點對人類的貢獻。

人類肺泡表面蛋白D（SP-D）主要表現在肺部的黏膜表面，是一種具有潛力的先天性免疫分子，可透過免疫監控來對抗肺部病原體的入侵；過去研究已證實，嚴重急性呼吸道症候群（SARS）冠狀病毒的患者血清中含有較高含量的SP-D，而SP-D能夠辨識SARS冠狀病毒表面的醣化棘狀蛋白(Spike protein)，並與SARS冠狀病毒的HCoV-229E病毒株相互作用，以抑制病毒感染人類支氣管上皮細胞。

王志堯醫師自攻讀牛津大學博士時即開始研究肺泡表面蛋白D的結構生化特性，回國後繼續深入坦討研究肺泡表面蛋白D對肺部相關疾病的影響，包含找出人類肺泡表面蛋白D可透過TLR及DC-SIGN訊息路徑來抑制誘導肺部巨噬細胞及樹突細胞之活化，近年來發現SP-D基因變異會導致SP-D功能改變且與慢性肺阻塞疾病之嚴重度與臨床表現及病程預後相關聯，因此研究團隊以SP-D基因多型性預測慢性肺阻塞疾病發生及預後之方法。

2020年該研究團隊應用人類基因重組肺泡表面蛋白D的片段（recombinant fragment of human SP-D, rfhSP-D）能夠辨識SARS-CoV2冠狀病毒表面的棘狀蛋白（S1），並且阻止SARS-CoV2冠狀病毒表面的棘狀蛋白（S1）與細胞表面ACE2受體的相互作用，進而阻止病毒感染侵入宿主細胞。預期在初期病毒感染階段使用rfhSP-D，可減緩SARS-CoV2冠狀病毒感染，有助於臨床治療或預防上應用。

王志堯醫師研究團隊進一步利用偽病毒系統，表現SARS-CoV-2 S1的病毒顆粒，來模擬SARS-CoV-2感染細胞之過程，發現rfhSP-D可抑制此病毒感染，確認rfhSP-D對人類具有保護效果。

王志堯醫師團隊這項創新防疫科技，發表於國際知名免疫學雜誌Frontier in Immunology (免疫前沿)，並已提出申請美國的發明專利。

中國醫大癌症技術領先 趙坤山榮獲國家新創獎

  

【記者鄒志中報導】   成功研發出全球第一台具即時影像診斷的腫瘤放射治療儀器的中國醫藥大學附設醫院質子醫學中心院長趙坤山講座教授研究團隊，致力於從癌症患者腫瘤內中發掘出“共享”腫瘤新抗原來提升治療效果，透過產業界的雙向合作，成功開發及優化安全有效的腺相關病毒載體，此突破及領先之技術，榮獲2021年第十八屆國家新創獎-學研新創獎殊榮，2021年12月23日將在台北國際會議中心接受大會頒獎表揚。

趙坤山院長研究團隊獲獎名稱為“共享”新抗原腫瘤治療疫苗「“Shared” Neoantigen Cancer Vaccine」；他帶領的學術與產業合作團隊成員包括：中醫大醫學工程學院院長莊曜宇、臺灣大學公共衛生學系副教授盧子彬、中國附醫轉譯研究中心助理教授兼副研究員黃智洋、中醫大生物醫學工程碩士學位學程助理教授李建樂、啓弘生物科技公司執行長阮大同、陳俐穎主任、李佳欣經理、邱詮文經理及工研院生醫所呂瑞梅組長、鄭淑珍副理。

國際知名的癌症治療專家趙坤山院長表示，癌症發生率與致死率至今仍居高不下，儘管近年來手術，藥物及治療設備不斷提升，近幾年「免疫療法」的進展帶來新的治療亮點並徹底改變癌症治療策略，尤其是免疫檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞療法的批准，此外，隨著快速且低成本的次世代基因定序建立，腫瘤特異性抗原(腫瘤新抗原)的鑑定可開發個人化腫瘤疫苗以活化腫瘤新抗原特異T細胞反應，進而提高免疫療法的治癒機會，個人化腫瘤新抗原疫苗臨床試驗也證明其可誘發抗腫瘤免疫反應，提高治療效果。

然而，患者間腫瘤具有其腫瘤特異性和獨特性(個人化)，因此個人化一直是硏發能廣泛使用在不同病人off-the-shelf癌症免疫治療策略上的最大障礙。

趙坤山院長研究團隊長期致力於從患者腫瘤內中發掘出“共享”腫瘤新抗原來解決問題，並同步發展腺相關病毒（AAV）載體系統以供患者未來進行臨床試驗。

成功研發出全球第一台具即時影像診斷的腫瘤放射治療儀器的趙坤山院長說，研究團隊結合次世代基因定序及蛋白質譜統合分析，發掘患者間共享腫瘤新抗原，並開發及優化安全有效的腺相關病毒載體，用於抗原遞送、增強腫瘤新抗原表達、樹突細胞成熟以及增強T細胞對腫瘤毒殺能力。

中國醫藥大學附設醫院說，AAV腫瘤治療疫苗藉由合併局部腫瘤放射治療來增強腫瘤新抗原釋放並克服腫瘤免疫抑制環境，可達到50%以上小鼠腫瘤完全緩解，延長存活時間。同時為提高AAV腫瘤治療疫苗的臨床應用，我們以非小細胞肺癌和結腸癌檢體進行基因體學和蛋白質組學分析取得20種共享腫瘤新抗原，並在病人檢體中驗證能誘發T細胞免疫反應。

趙坤山院長團隊突破及領先之技術，已成功優化載體裝載腫瘤新抗原基因片段，於載體內裝載PD1阻斷片段及調節PD-L1之miRNA序列，經由動物試驗證明結合放射治療效益相比於腫瘤新抗原疫苗/放射治療效益顯著提升，且經由精準定序確認共享型腫瘤新抗原基因片段，可有效提升治療效果，並可提供現成的(off-the-shelf)治療生物試劑，縮短患者等待時間，提高癌症治療效益。

此外，趙坤山院長團隊還連結產業界雙向合作，藉由合作企業的啓弘生物科技公司的GMP規格病毒量產製造及研發經驗，將可望加速商品化的進度，同時向美國食品和藥物管理局提交IND申請，創造業界與學界雙贏的局面。